Un gène qui protège des formes graves de la Covid-19 a été identifié

Pourquoi des personnes jeunes et en bonne santé se retrouvent en réanimation après une contamination par le SARS-CoV-2 tandis que d’autres personnes, à priori plus fragiles, s’en sortent avec un simple rhume ? La réponse pourrait bien être dans nos gènes !

 

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La maladie à Covid-19 est bien mystérieuse. Certains seront asymptomatiques ou feront un petit rhume tandis que d'autres feront un séjour en réanimation voire décèderont de la maladie. Si des facteurs de risques ont été identifiés, comme l'obésité, le diabète ou l'âge, certains patients jeunes et en pleine santé sont terrassés par le SARS-CoV-2 de manière incompréhensible.

Notre patrimoine génétique pourrait bien expliquer ces différences interindividuelles. Il y a peu une étude a mis en évidence un gène qui multiplie par deux les risques de mourir d'une contamination par le SARS-CoV-2. Ce gène est présent chez 61 % des Asiatiques tandis qu'il est présent chez seulement 16 % des Européens. Une autre étude suggère que les personnes qui expriment le plus les gènes TYK2 et CCR2, impliqués dans la réponse inflammatoire, ont plus de risques de mourir de la Covid-19. Un nouvel article a été publié le 13 janvier 2022 dans la prestigieuse revue Nature. Cette fois-ci, c'est un segment d'ADN codant pour des gènes du système immunitaire qui protègerait des formes graves de la Covid-19 qui a été identifié.

Un segment d’ADN qui protège des formes graves

Le segment d'ADN concerné, situé sur le chromosome 12, dans la région chromosomique 12q24.13, serait hérité des Néandertaliens. Pour identifier le segment d'ADN protecteur, les chercheurs se sont penchés sur 20.779 dossiers de patients hospitalisés, incluant des patients d'origine africaine et d'origine européenne. C'est la première étude de cette envergure qui a réussi à intégrer des patients d'origine africaine. Posséder le segment protecteur réduit de 23 % le risque de faire une forme critique de la maladie. Plus intéressant encore, 80 % des personnes d'origine africaine seraient porteuses du fragment protecteur. Ce qui pourrait expliquer pourquoi le virus est moins dévastateur sur ce continent.

Certains d'entre nous seraient porteurs d'un fragment d'ADN protecteur.

Un segment impliqué dans la réponse immunitaire 

Le segment protecteur fait 75 kb et code pour trois gènes : OAS1, OAS2 et OAS3, des gènes du système immunitaire. Chez les personnes porteuses de la variante protectrice, la protéine issue du gène OAS1 serait 60 % plus longue. Celle-ci a pour mission de décortiquer le SARS-CoV-2. Plus elle est longue et plus elle est efficace dans son combat contre le virus.  

Mieux comprendre les mécanismes génétiques expliquant pourquoi certaines personnes se défendent mieux que d'autres contre le SARS-CoV-2 pourrait permettre :

• d'une part d'identifier à l'avance les personnes qui vont faire une forme grave de la maladie pour une meilleure prise en charge, plus ciblée sur les patients le nécessitant
• d'autre part de développer de nouveaux médicaments curatifs.

REF.:   https://www.futura-sciences.com/sante/actualites/coronavirus-gene-protege-formes-graves-covid-19-ete-identifie-96151/

Variante du gène protecteur contre le COVID-19 identifiée
 

Une méta-étude internationale menée par des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède, du Lady Davis Institute de l'Hôpital général juif au Canada et du VA Boston Healthcare System aux États-Unis a identifié une variante génétique spécifique qui protège contre les infections graves au COVID-19. Les chercheurs ont réussi à identifier la variante en étudiant des personnes d'ascendances différentes ; un exploit qu'ils disent souligne l'importance de mener des essais cliniques qui incluent des personnes de diverses origines.
Publié: 14janv2022

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En plus de la vieillesse et de certaines maladies sous-jacentes, la génétique peut influencer si nous devenons gravement touchés ou si nous ne souffrons que d'une maladie bénigne à cause du COVID-19. Des études antérieures portant principalement sur des personnes d'ascendance européenne ont révélé que les personnes porteuses d'un segment particulier d'ADN ont un risque 20 % moins élevé de développer une infection critique au COVID-19. Ce segment d'ADN code les gènes du système immunitaire et est hérité des Néandertaliens chez environ la moitié des personnes en dehors de l'Afrique.

Cette région d'ADN est cependant remplie de nombreuses variantes génétiques, ce qui rend difficile de démêler la variante protectrice exacte qui pourrait potentiellement servir de cible pour un traitement médical contre une infection grave au COVID-19.

Pour identifier cette variante spécifique du gène, les chercheurs de la présente étude ont recherché des individus ne portant que des parties de ce segment d'ADN. Étant donné que l'héritage néandertalien s'est produit après l'ancienne migration hors d'Afrique, les chercheurs ont vu un potentiel en se concentrant sur les personnes d'ascendance africaine qui n'ont pas d'héritage des Néandertaliens et donc aussi la majorité de ce segment d'ADN. Un petit morceau de cette région d'ADN est cependant le même chez les personnes d'ascendance africaine et européenne.

Les chercheurs ont découvert que les personnes d'ascendance principalement africaine bénéficiaient de la même protection que celles d'ascendance européenne, ce qui leur permettait d'identifier une variante génétique spécifique présentant un intérêt particulier.

"Le fait que les personnes d'ascendance africaine aient la même protection nous a permis d'identifier la variante unique de l'ADN qui protège réellement de l'infection au COVID-19", déclare Jennifer Huffman, première auteure de l'étude et chercheuse au VA Boston Healthcare. Système aux États-Unis

L'analyse a inclus un total de 2 787 patients COVID-19 hospitalisés d'ascendance africaine et 130 997 personnes dans un groupe témoin de six études de cohorte. Quatre-vingt pour cent des personnes d'ascendance africaine portaient la variante protectrice. Le résultat a été comparé à une précédente méta-étude plus large d'individus d'origine européenne.

Selon les chercheurs, la variante du gène protecteur (rs10774671-G) détermine la longueur de la protéine codée par le gène OAS1. Des études antérieures ont montré que la variante la plus longue de la protéine est plus efficace pour décomposer le SRAS-CoV-2, le virus à l'origine de la maladie COVID-19.

« Le fait que nous commencions à comprendre en détail les facteurs de risque génétiques est essentiel au développement de nouveaux médicaments contre le COVID-19 », déclare le co-auteur Brent Richards, chercheur principal à l'Institut Lady Davis de l'Hôpital général juif et professeur à l'Université McGill en Canada.

La pandémie de COVID-19 a stimulé une collaboration considérable entre les chercheurs de différentes parties du monde, ce qui a permis d'étudier les facteurs de risque génétiques chez une plus grande diversité d'individus que dans de nombreuses études précédentes. Même ainsi, la majorité de toutes les recherches cliniques sont encore menées sur des personnes d'origine principalement européenne.

« Cette étude montre à quel point il est important d'inclure des individus d'ascendances différentes. Si nous n'avions étudié qu'un seul groupe, nous n'aurions pas réussi à identifier la variante du gène dans ce cas », déclare l'auteur correspondant de l'étude, Hugo Zeberg, professeur adjoint au Département de neurosciences du Karolinska Institutet.

 

REF.:  https://www.mcgill.ca/newsroom/channels/news/protective-gene-variant-against-covid-19-identified-336465

 

Après le Coronavirus: Moderna a déja démarré les essais cliniques d'un vaccin contre la slérose en plaques

 

 Après le Coronavirus: Moderna a déja démarré les essais cliniques d'un vaccin contre la slérose en plaques

 

Un virus connu possiblement à l’origine de la sclérose en plaques

La sclérose en plaques fait partie des maladies auto-immunes chroniques. Elle cible le système nerveux central et affecte plus de 90 000 personnes au Canada.

Agence France-Presse

le 14 janvier 2022

La sclérose en plaques est très probablement provoquée par le virus d'Epstein-Barr, selon une nouvelle étude de chercheurs américains, qui ont pour la première fois identifié un responsable de cette maladie auto-immune.

Cette découverte soulève l'espoir de la mise au point possible d'un futur traitement, qui permettrait de guérir cette maladie affectant environ 2,8 millions de personnes dans le monde.

Environ 95 % de l'ensemble des adultes sont infectés par le virus d'Epstein-Barr (EBV), qui peut également provoquer d'autres maladies, comme la mononucléose.

L'étude, publiée cette semaine dans la prestigieuse revue Science, montre que ce virus est nécessaire au développement de la sclérose en plaques, même si toutes les personnes infectées ne développent pas cette maladie pour autant.

Difficile à prouver

L'hypothèse était étudiée depuis plusieurs années, mais difficile à prouver, notamment parce que ce virus est très commun et que les symptômes de la maladie ne commencent qu'environ 10 ans après l'infection.

Il s'agit de la première étude fournissant une preuve convaincante de causalité, a déclaré Alberto Ascherio, auteur principal et professeur d'épidémiologie à l'école de santé publique Harvard.

« C'est un pas important, car cela suggère que la plupart des cas de sclérose en plaques pourraient être empêchés en stoppant l'infection au virus d'Epstein-Barr. Viser ce virus pourrait conduire à la découverte d'un remède. »

— Une citation de  Alberto Ascherio, auteur principal de l'étude

Les chercheurs ont suivi durant 20 ans plus de 10 millions de jeunes adultes engagés dans l'armée américaine, dont 955 ont été diagnostiqués comme atteints de sclérose en plaques durant leur service.

Selon ces travaux, le risque de contracter la sclérose en plaques était multiplié par 32 après avoir été infecté par le virus d'Epstein-Barr, mais restait inchangé après l'infection par d'autres virus.

D'autres facteurs

Selon des chercheurs de l'Université de Stanford ayant publié un commentaire de l'étude dans la revue Science, d'autres facteurs, par exemple génétiques, pourraient jouer un rôle dans le fait de développer ou non la maladie.

La sclérose en plaques est une maladie auto-immune du système nerveux central (cerveau et moelle épinière). Elle provoque un dérèglement du système immunitaire, qui s'attaque à la myéline, la gaine servant à protéger les fibres nerveuses.

Essais cliniques en cours

Évoluant par poussées, la maladie est très variable d'un patient à l'autre, mais elle peut aboutir à des séquelles et elle est l'une des causes fréquentes de handicap chez les jeunes adultes.

L'entreprise américaine Moderna(vous savez la technologie a ARN messager de Pfizer et a développé une pilule anti-Covid avec la société française Novasep ) a annoncé la semaine dernière avoir démarré les essais cliniques sur des humains d'un vaccin contre le virus d'Epstein-Barr.

 

 REF.:  https://ici.radio-canada.ca/nouvelle/1854557/origine-sclerose-plaques-virus-epstein-barr-recherche

À lire aussi :

• Sclérose en plaques : une recherche canadienne sur les signes avant-coureurs
• L’hydroxychloroquine aiderait à traiter la sclérose en plaques progressive primaire

 

 

 

Les scientifiques croient qu’on doit se préparer à être exposés

Roxane Trudel

Samedi, 18 décembre 2021 00:00 MISE À JOUR Samedi, 18 décembre 2021 00:00

Menace montante des maladies émergentes                 

Des bactéries qui résistent aux antibiotiques, des virus qui mutent, des tiques qui provoquent une allergie à la viande : voilà des exemples de nos casse-tête de demain. Dans un avenir pas si lointain, nous risquons d’être exposés plus fréquemment à des maladies émergentes qui pourraient gagner le sol québécois. Il faut s’y préparer dès maintenant, martèlent des experts.

• À lire aussi: Pour se protéger, l’humain doit prendre de meilleures habitudes et même utiliser les virus

• À lire aussi: Un poupon en parfaite santé meurt de la COVID-19

• À lire aussi: Les experts surveillent la propagation des maladies et la résistance des bactéries

«Il y a [des] virus et autres corps pathogènes [déjà présents ailleurs] qui vont être appelés à [arriver au Québec], à cause de notre rapport à la nature [...] C’est inévitable», prévient André Dagenais, coordonnateur du Réseau de recherche en santé respiratoire du Québec. 

En plus, de «nouvelles maladies», c’est-à-dire celles que nous ne connaissons pas encore comme la COVID-19 avant que la pandémie éclate, vont être plus fréquentes, estime-t-il.

Le réchauffement climatique et notre mode de vie moderne sont mis en cause. Entre autres parce qu’ils ont pour effet:                         

• de provoquer des migrations d’animaux et d’insectes porteurs de pathogènes qui peuvent transporter chez nous des infections connues ou inconnues de la science et qui, pour l’heure, sont absents ici;                          
• d’offrir de nouvelles opportunités aux virus et aux bactéries de muter vers l’humain;                         
• d’augmenter les contacts entre les humains, les animaux et les insectes. Ce qui hausse aussi les risques de transmission.                                                   

Difficile de prévoir        

Y aura-t-il de nouveaux pathogènes au Québec? Quelles maladies infectieuses viendront chez nous, et quand? Seront-elles dangereuses pour l’humain ou de simples nuisances? Provoqueront-elles des épidémies ou pas?

Les scientifiques n’ont pas de boule de cristal pour répondre à ces questions.

Photo Chantal Poirier

Le professeur titulaire à la Faculté de médecine vétérinaire de l’Université de Montréal, Stéphane Lair, fait une autopsie sur un phoque avec des étudiants. «Les changements climatiques seront associés à de nouvelles maladies, surtout [celles] transmises par les nouveaux insectes.»

Chose certaine, «il y a des risques d’émergence de maladies qui vont probablement aller en augmentation au niveau de la fréquence. C’est difficile de prévoir quand va être la prochaine épidémie», résume Stéphane Lair, professeur titulaire en santé de la faune à la Faculté de médecine vétérinaire.

«C’est dans la nature du virus de changer constamment, donc on sait qu’il y a de nouvelles pathologies qui vont arriver», ajoute André Dagenais. 

Pas de panique        

Heureusement, les chercheurs interrogés ne s’attendent pas à voir déferler sur nous une vague de nouvelles maladies dangereuses.

S’ils se gardent bien de se montrer alarmistes, mieux vaut se préparer, demeurer à l’affût et s’assurer de mettre en place les bons outils pour lutter contre les nouveaux microbes auxquels nous serons exposés. 

Car, s’il y a bien une chose que l’apparition de la COVID-19 nous a apprise, c’est que le monde n’était pas prêt à faire face à une nouvelle maladie aussi contagieuse.

La clé du succès résidera notamment dans les investissements en recherche, la formation du personnel médical, la sensibilisation du public et la lutte aux changements climatiques. 

C’est une question sur laquelle s’entend la douzaine d’experts consultés par Le Journal dans le cadre de ce dossier.

Déjà commencé        

Il faut dire que ce phénomène est d’ores et déjà amorcé. En général, «dans la dernière décennie, il y a eu une augmentation du nombre de zoonoses [c’est-à-dire des maladies transmises par les animaux ou les insectes aux humains] déclarées à travers le monde», poursuit Stéphane Lair. 

Outre la COVID-19 qui a évidemment bouleversé la planète, le Québec a été, jusqu’ici, relativement épargné à ce chapitre par rapport à d’autres pays. 

Mis à part la maladie de Lyme qui prend de l’ampleur, on n’a pas constaté de hausse marquée de ces nouvelles infections chez l’humain, ajoute le professeur. 

«Pas encore», précise-t-il. 

Menace à la santé        

Sauf que ça pourrait vite devenir préoccupant pour notre santé. Il faudra ainsi composer avec l’arrivée de nouvelles maladies encore inconnues. Par exemple, un virus présent chez un animal pourrait trouver une façon de nous infecter.

Mais nous aurons aussi à faire face à l’installation d’agents pathogènes, comme des parasites qui sévissent déjà ailleurs, mais qu’on « n’est pas prêts à accueillir [chez nous] », prévient Christopher Fernandez-Prada, chef du laboratoire de parasitologie de l’Université de Montréal.

« Il faut se préparer, avoir des outils et la formation pour les affronter dans les années à venir, parce que ça s’en vient », alerte le chercheur.

Par exemple, des insectes bien présents chez nos voisins du sud pourraient traverser la frontière en raison du réchauffement de la planète. 

Ça pourrait être le cas de la tique étoilée, dont la morsure peut transmettre une allergie à la viande. Ou encore de la kissing bug, une punaise qui peut propager un parasite mortel lorsqu’elle mord.

Vacciner les ratons        

«Je pense que la COVID-19 nous fait réaliser que les maladies infectieuses sont vraiment importantes et qu’on doit surveiller les liens animaux-humains pour empêcher des éclosions comme [celles qu’] on a eues», note M. Fernandez-Padra. 

Un système de surveillance est déjà en place pour guetter la propagation des bactéries et des virus connus, puis pour limiter les dégâts qu’ils peuvent faire chez nous.

C’est ainsi que les autorités québécoises en sont venues à vacciner des ratons laveurs pour tenter de contrôler la progression de la rage entre 2006 et 2009. 

Les ravages que font certaines maladies ne se limitent pas à la santé. L’économie et la société en général s’en ressentent.

Par exemple, en 2018, les autorités ont fait abattre 3200 cerfs d’élevage d’une ferme dans les Laurentides et interdit la chasse dans un rayon de 400 km² après une éclosion de prion, une protéine infectieuse qui se propage par contact direct avec l’animal malade ou avec l’eau ou la terre contaminée. Le tout pour éviter que d’autres animaux contractent la maladie du cerf fou, et peut-être l’humain, même s’il n’existe aucune preuve que c’est possible.  

Résistance aux antibiotiques        

Photo DIDIER DEBUSSCHÈRE

Le Dr Guy Boivin, médecin microbiologiste infectiologue et chercheur au CHUL croit qu’il faut aussi s’intéresser aux effets des changements climatiques sur la santé. «Je ne pense pas que c’est demain matin que [des moustiques exotiques transportant des virus comme la Dengue, par exemple, vont] frapper le Québec. [Mais] ça s’en vient progressivement.»

Parmi les nouvelles menaces préoccupantes figurent les bactéries qui deviennent de plus en plus résistantes aux antibiotiques.

Un phénomène qui viendra perturber nos vies si une option efficace aux antibiotiques n’est pas découverte. 

«C’est maintenant qu’on doit s’activer. C’est comme les changements climatiques : on voit s’en venir le danger [des bactéries résistantes], on comprend d’où vient le problème, mais il faut agir maintenant», prévient la D^re Dao Nguyen, professeure associée au Département de médecine de l’Université McGill et experte en résistance aux antibiotiques.

Il s’agit d’un problème auquel on doit s’attaquer à l’échelle mondiale.

Plus largement, «il faut s’intéresser aux effets [en général sur notre santé] des changements climatiques et de la déforestation, car il y a beaucoup plus d’effets que juste la transmission plus large des maladies infectieuses. On doit s’en inquiéter», martèle Guy Boivin, médecin microbiologiste infectiologue et chercheur au CHUL.

Des fonds sont réclamés pour la recherche                 

Des investissements en recherche et une meilleure formation des professionnels de la santé sont nécessaires, assurent des experts.

  André Dagenais Courtoisie

« C’est en finançant une recherche fondamentale qu’on va se donner des nouveaux outils », résume André Dagenais, coordonnateur du Réseau de recherche en santé respiratoire du Québec.

Ces outils seront essentiels pour surveiller, contrôler et limiter les dégâts des nouvelles maladies qui pourraient apparaître chez nous. Mais aussi pour trouver des options aux traitements actuels, ainsi que des stratégies pour lutter contre ces infections.

La douzaine d’experts consultés par Le Journal somment les gouvernements provinciaux et fédéraux d’investir dans la recherche. Sans s’alarmer de l’arrivée potentielle de nouvelles maladies, ils préviennent qu’on doit s’y préparer.

Le problème, c’est qu’à moins qu’ils visent à lutter contre une pandémie en cours, les fonds destinés à la recherche se font modestes, note M. Dagenais. 

Face à l’inconnu        

Pour ce qui est des pathogènes déjà connus ici ou ailleurs des mécanismes de surveillance existent déjà. 

C’est pour mieux les comprendre et pour se prémunir contre des maladies encore inconnues ou mal comprises que la recherche est cruciale. Pour les détecter, apprendre à les connaître, développer des méthodes de protection, informer le système de santé sur les traitements, sensibiliser les citoyens, etc. 

La professeure titulaire à l’École de santé publique au Département de médecine sociale et préventive, Hélène Carabin, réclame une meilleure formation médicale des professionnels de la santé.

Car leur transmettre l’information sur les nouvelles maladies est la clé pour qu’ils puissent rendre le juste diagnostic, traiter adéquatement leurs patients et prévenir, le cas échéant, la propagation d’une maladie. 

Pas que les symptômes        

Plus encore, les professionnels doivent être incités à davantage traiter les causes des maladies, « pas juste leurs symptômes », ajoute-t-elle.

Par exemple, ils doivent éviter de simplement prescrire un médicament pour soulager un mal, mais plutôt investiguer dans le but d’en découvrir la raison. 

Pour l’heure, les patients dont les symptômes sont dus à des maladies moins connues ne sont pas tous diagnostiqués ni traités. Ils peuvent ainsi développer des problèmes supplémentaires. 

C’est le cas de nombreux patients atteints de la maladie de Lyme (témoignages à lire demain).

Poursuivez votre lecture

1. Menaces

Les scientifiques croient qu’on doit se préparer à être exposés

«Il faut se préparer à les affronter, parce que ça s’en vient.»

2. Causes

Les changements climatiques et sociaux entrainent l’arrivée de nouveaux parasites

«Il y a des espèces [d’insectes et d’animaux] qui apparaissent dans des régions où elles n’étaient pas.»

3. Sources

Plusieurs maladies transmises par les animaux et les insectes sont sur le radar au Québec

Chaque printemps, 3 milliards d’oiseaux transportent entre 50 et 75 millions de tiques.

4. Surveillance

Les experts surveillent la propagation des maladies et la résistance des bactéries

«On craint qu’il y ait de nouveau pathogènes qui proviennent des animaux sauvages.»

5. Protection

Pour se protéger l'humain doit prendre de meilleures habitudes et même utiliser les virus

«[Les virus] sont des prédateurs naturels. Ils pourraient être utilisés pour se débarrasser des bactéries.»

6. Témoignages

La maladie de Lyme est encore incomprise et fait de plus en plus de victimes

«Il faut arrêter de croire que ça ne se peut pas, que ça n’existe pas.» 

 

REF.:   https://www.journaldemontreal.com/2021/12/18/menace-montante-des-maladies-emergentes

 

 

Les mammifères peuvent utiliser leurs intestins pour respirer

Par admin2020

Les modèles précliniques de mammifères, y compris les porcs et les souris, sont capables de respirer par l’intestin, ce qui peut offrir une voie supplémentaire d’administration d’oxygène aux patients qui ont besoin d’une assistance respiratoire.

Asuka Kodaka, YCU

Vles ventilateurs, des machines qui forcent l’air dans les poumons, peuvent sauver la vie des patients qui ne peuvent pas respirer par eux-mêmes en raison d’une blessure ou d’une maladie. Mais ils peuvent aussi provoquer des lésions pulmonaires en raison de la forte pression qu’ils exercent. De plus, le nombre de ventilateurs est limité, ce qui a notoirement créé des pénuries critiques pendant la pandémie de COVID-19.

Dans une étude publiée aujourd’hui (14 mai) dans Avec, les chercheurs présentent une voie d’oxygénation alternative : par l’anus. Ils ont introduit de l’oxygène sous forme gazeuse ou liquide dans les intestins de souris et de porcs ayant subi une asphyxie ou des conditions de faible teneur en oxygène et ont montré que les animaux survivaient beaucoup plus longtemps que ceux sans traitement.

«Je n’ai jamais lu ou pensé à la ventilation utilisant le système entéral», explique Divya Patel, médecin pulmonaire et de soins intensifs au Collège de médecine de l’Université de Floride qui n’a pas participé au travail. « Les ventilateurs mécaniques sont un pont. Ils nous font gagner du temps pour que le corps guérisse, [but] le problème avec eux, c’est qu’ils causent également des lésions aux poumons eux-mêmes », explique-t-elle. Ces auteurs sont « vraiment ouverts d’esprit et sortent des sentiers battus ».

Je n’ai jamais lu ou pensé à la ventilation à l’aide du système entéral.

—Divya Patel, Faculté de médecine de l’Université de Floride

Takanori Takebe, qui est affilié à l’hôpital pour enfants de Cincinnati, à l’université médicale et dentaire de Tokyo et à l’université de la ville de Yokohama, se concentre généralement sur la manipulation de cellules souches pour faire croître des organes humains fonctionnels dans une boîte de Pétri. Mais il y a trois ans, son père, qui souffre d’une maladie pulmonaire chronique, a développé un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) – une complication pulmonaire qui peut être mortelle et est courante chez les patients atteints de COVID-19 sévère – et devait être ventilé. Son père a survécu, mais l’expérience a impressionné Takebe à quel point les traitements de l’insuffisance respiratoire sont limités.

« La norme de soins est vraiment préjudiciable à la fonction pulmonaire native », dit-il. Son père a maintenant une fonction pulmonaire compromise, ce qui n’est pas rare chez les patients qui ont été ventilés, en particulier pendant une période prolongée. « J’ai réalisé que nous avions besoin de différentes manières de soutenir la respiration sans engager le poumon natif », ajoute-t-il.

Takebe et son équipe ont fait quelques lectures et ont appris que de nombreux organismes, y compris les poissons comme les loches et les arthropodes, utilisent des organes comme la peau et les intestins pour acquérir de l’oxygène. Pour déterminer si les mammifères ont de telles capacités, ils ont commencé avec des souris. Les souris ayant reçu de l’air hypoxique par la trachée ont survécu en moyenne 18 minutes lorsque les chercheurs ont introduit de l’oxygène gazeux dans leurs intestins via leur anus, mais seulement environ 11 minutes sans. Lorsque les chercheurs ont abrasé la muqueuse intestinale avec une brosse, puis introduit de l’oxygène gazeux, la plupart des animaux ont survécu pendant au moins 50 minutes.

“Lorsque vous appliquez des conditions hypoxiques létales à la souris et que vous fournissez de l’oxygène par voie entérale, la survie a doublé en termes de temps”, explique-t-il. “Cela nous donnera beaucoup plus de temps pour gérer la maladie et faire le pont jusqu’à ce que le traitement soit disponible.”

Ensuite, les chercheurs ont essayé une méthode plus réalisable que d’abraser la muqueuse de l’intestin et de pomper du gaz : introduire un liquide oxygéné connu sous le nom de perfluorocarbure par l’anus. Dans des études cliniques précédentes, des perfluorocarbures transportant de l’oxygène dissous ont été administrés directement dans les yeux et les vaisseaux sanguins humains, ainsi que dans les voies respiratoires des nourrissons prématurés pour aider à réduire les lésions pulmonaires. Les chercheurs ont infusé du perfluorocarbure chargé en oxygène ou une solution saline à travers le rectum de souris dans une chambre à faible teneur en oxygène. Les animaux qui ont reçu le liquide oxygéné ont montré des améliorations de la pression d’oxygène dans leur sang et étaient plus actifs après leur perfusion de perfluorocarbone que les souris qui ont reçu une solution saline.

Ensuite, l’équipe a testé la stratégie du liquide oxygéné chez des porcs anesthésiés, qui partagent plus de physiologie avec les humains que les souris. Ils n’ont utilisé un ventilateur que cinq ou six fois par minute pour induire une insuffisance respiratoire non létale, puis ont sauvé les porcs de l’hypoxie avec une administration semblable à un lavement de perfluorocarbone chargé d’oxygène et n’ont observé aucun effet secondaire évident. Pour tester davantage la sécurité, ils ont fait des infusions de perfluorocarbure dans les intestins de rats. Les rats n’étaient pas déshydratés, n’avaient pas de diarrhée et les niveaux de marqueurs de toxicité organique étaient identiques ou inférieurs à ceux observés chez le témoin salin.

Le réseau vasculaire est marqué en violet dans cette image d’un intestin de souris disséqué. Takebe et ses collègues émettent l’hypothèse que l’intestin des mammifères donne accès à ce réseau de vaisseaux sanguins pour les échanges gazeux potentiels.

Yosuke Yoneyama et Akiko Kinebuchi, TMDU

Ces découvertes sont “un exemple d’évolution bricolant avec un système qui a probablement évolué dans un autre but – c’est-à-dire digérer les aliments et déplacer les nutriments dans le corps – puis coopter ce système pour faire quelque chose d’autre qui est vraiment utile pour le organisme », explique Art Woods, biologiste à l’Université du Montana. Il n’était pas impliqué dans la nouvelle étude, mais dans un article de 2017 qui l’a inspirée, il a montré avec des collègues que les araignées de mer utilisent leurs entrailles pour transporter l’oxygène. “C’est assez intelligent de faire cela d’une manière interventionnelle, en tant que technique médicale”, ajoute-t-il.

Sur la base de l’approbation préalable des perfluorocarbures par la Food and Drug Administration des États-Unis pour d’autres indications, « nous sommes très optimistes quant à la sécurité [and] tolérabilité dans les applications humaines », explique Takebe. Lui et ses collègues forment une start-up pour mener d’autres analyses de sécurité précliniques et également évaluer davantage de modèles de maladies animales. Il dit qu’ils espèrent commencer les essais cliniques l’année prochaine, mais prévient qu’il n’est pas encore clair si l’amélioration de l’oxygénation via cette méthode serait utile chez les patients atteints de coronavirus. “COVID-19 ne concerne pas seulement le SDRA ou un problème d’oxygénation pulmonaire, mais il existe un certain nombre de pathologies différentes impliquées”, explique-t-il.

« Comprendre le mécanisme aiderait à encourager les gens à l’adopter et à faire des recherches plus approfondies à ce sujet », explique Patel. Les autres prochaines étapes consistent à étudier l’efficacité de la stratégie dans un modèle de type SDRA ou pneumonie, ainsi qu’à examiner davantage la sécurité de cette application de perfluorocarbures chez l’homme, ajoute-t-elle. Si la technique s’avère efficace et sûre, cela « pourrait potentiellement être un moyen d’éviter le ventilateur mécanique ou de pouvoir le régler à des réglages très bas, afin que vous ne causiez pas cette lésion pulmonaire induite par le ventilateur ».

REF.: https://www.flipset.fr/2021/07/02/les-mammiferes-peuvent-utiliser-leurs-intestins-pour-respirer/

 

R. Okabe et al., « La ventilation entérale chez les mammifères améliore l’insuffisance respiratoire », Avec, doi:10.1016/j.medj.2021.04.004, 2021.

Y a-t-il un lien établi entre le vaccin ARN messager et certains types de cancer ? COVID19 et cancers : recherches croisées sur les vaccins à ARN:

 

Y a-t-il un lien établi entre le vaccin ARN messager et certains types de cancer ?

Oui, le lien est qu'on a commencé à développer des médicaments et vaccins à ARN messager contre le cancer, et qu'on a appliqué ces recherches à la Covid-19.

C'est notamment ce qu'a fait BioNTech

:

La société a mis au point une thérapie humaine à base d'ARNm pour administration intraveineuse afin d'amener l'immunothérapie anticancéreuse individualisée à base d'ARNm à des essais cliniques. Elle a établi son propre processus de fabrication. ( Wikipédia

)

plus de détails : COVID19 et cancers : recherches croisées sur les vaccins à ARN

 COVID19 et cancers : recherches croisées sur les vaccins à ARN

Les vaccins à ARN qui semblent porter tous les espoirs d’une potentielle fin de crise sanitaire constituent un saut technologique et médical important, que la communauté scientifique prépare depuis longtemps, notamment contre les cancers.

A-R-N-m : quatre lettres cristallisent depuis quelques semaines les espoirs de millions de personnes à travers le monde. Plusieurs vaccins basés sur l’injection de ces Acides RiboNucléiques Messagers ont en effet été développés et leurs premiers résultats dépassent, pour l’instant, les espoirs que chercheurs et médecins avaient osé formuler. Si ces vaccins à ARNm sont une nouveauté pour le grand public, aucun n’ayant jamais obtenu d’autorisation de mise sur le marché, l’approche est à l’étude depuis plusieurs années dans les laboratoires de recherche. Très concrètement, l’équipe dirigée par Ugur Sahin, cofondateur de l’entreprise allemande BioNTetch qui a mis au point l’un des vaccins candidats, fait partie des pionniers qui travaillent depuis plus de 10 ans sur des stratégies de vaccination par ARN pour lutter contre… les cancers !

De l’ARN à la mobilisation du système immunitaire

Les ARNm sont des molécules qui constituent, pour toutes les cellules, les plans de fabrication des protéines. Le principe d’une vaccination basée sur l’injection d’ARNm est relativement simple : les ARNm injectés sont pris en charge pas les cellules de l’organisme, qui l’utilisent pour produire la ou les protéine(s) correspondante(s). Puis, comme elles le font avec toutes les protéines qu’elles produisent, les cellules en exposent à leur surface des échantillons représentatifs, pour que les cellules immunitaires en maraude puissent les contrôler. Dans le cas de la vaccination contre le SARS-Cov2, les ARNm injectés dans le vaccin codent notamment pour une partie de la protéine S1, présente à la surface de l’enveloppe virale. Ainsi, lorsque le contrôle a lieu, les cellules immunitaires qui reconnaissent les échantillons comme étant issus d’un agent étranger, mettent en place un dispositif de défense complet pour éliminer tout ce qui y ressemble, dans l’instant mais aussi à l’avenir, grâce aux grandes capacités de mémoire de notre système immunitaire. C’est le principe de toute vaccination préventive : exposer à notre système immunitaire un échantillon représentatif de l’agent pathogène pour qu’il développe, par anticipation, tout l’arsenal défensif qui sera un jour mobilisé si le pathogène se présente.

Pour activer le système immunitaire, l’ARNm a un autre avantage : la simple présence de ces molécules dans notre organisme est un signal d’alerte. Lorsque certaines cellules immunitaires captent une présence anormale d’ARN, des mécanismes inflammatoires sont déclenchés. Ils contribuent à établir un contexte favorable à la réponse immunitaire et sont indispensables dans une démarche de vaccination. Dans les vaccins « classiques », ce rôle est joué par les adjuvants, qui sont donc rendus inutiles dans les vaccins à ARNm.

L’approche vaccinale contre les cancers

Quand il s'agit des cancers, l’approche n’est plus préventive ; elle vise à être curative : on ne prépare pas le système immunitaire à être efficace contre de futures et éventuelles cellules cancéreuses, mais on cherche à faire en sorte de rétablir et focaliser son action quand un cancer s’est développé. Au-delà de cette différence temporelle, le principe est le même : faire en sorte d’exposer aux cellules immunitaires des échantillons représentatifs des cellules cancéreuses, dans un contexte inflammatoire adapté. Dès lors, l’une des grandes questions est de savoir quel(s) échantillon(s) présenter. En effet, il faut s’assurer que ce ciblage ne puisse pas monter le système immunitaire contre des cellules saines qui exprimeraient, elles aussi, la protéine codée par les ARNm vaccinaux ! Pour trouver des cibles spécifiques aux cellules cancéreuses, la piste que suivent majoritairement les chercheurs repose sur l’exploration du patrimoine génétique des tumeurs : certaines des mutations génétiques présentes dans les cellules cancéreuses se répercutent directement sur la nature des protéines produites par ces cellules. En désignant ces protéines mutées au système immunitaire, ce que les immunologistes appellent des « néo-antigènes », le ciblage de la tumeur est, théoriquement, assuré.

Aujourd’hui, cette stratégie fait déjà l’objet d’essais cliniques, à des stades encore précoces, notamment dans le cadre de cancers du sein triple négatifs et de mélanomes. Les néo-antigènes ciblés dans chaque cas sont multiples. Les vaccins actuellement testés sont ainsi constitués d’un cocktail d’ARNm, encapsulés dans des vésicules de lipides, destinées à protéger les fragiles ARNm et à faciliter leur intégration dans les cellules.

Enfin, certains travaux visent à optimiser encore la stimulation immunitaire en ciblant spécifiquement l’activation des cellules dendritiques des patients, dont on sait qu’elles jouent un rôle central dans l’orchestration des réponses immunitaires : lorsqu’elles sont « infectées » par l’ARN vaccinal, ciblant les néo-antigènes tumoraux, les cellules dendritiques réagissent comme si elles faisaient face à une infection virale et répondent en conséquence. Les premiers résultats cliniques, très préliminaires, donc, semblent indiquer une bonne efficacité de l’approche.

Face aux cancers, bien d’autres facteurs entrent en ligne de compte pour espérer obtenir une efficacité thérapeutique. En particulier, on sait que les tumeurs opposent de nombreux freins au système immunitaire pour se prémunir de son action. Les immunothérapies basées sur les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (les anti-PD1, anti-PD-L1 et anti CTLA-4) pourraient donc, évidemment, à terme, être associées aux éventuelles stratégies vaccinales. Elles sont d’ailleurs déjà intégrées aux essais de vaccination en cours contre les cancers.

De façon générale, ces approches basées sur l’activation très précise du système immunitaire ouvrent des perspectives inédites en termes de personnalisation des traitements, la synthèse d’ARNm spécifiques en laboratoire étant relativement simple en tant que telle et donc réaliste dans le cadre d’une prise en charge. Evidemment, ces développements doivent être accompagnés d’une grande vigilance quant à la toxicité éventuelle (mais a priori faible) des ARN, des molécules qui n’ont encore jamais été utilisées comme médicament. Les essais cliniques mis en œuvre actuellement, à très grande échelle, devraient apporter certaines réponses précises à ces questions. On peut aussi espérer que ces essais permettront de générer des informations massives sur la nature de la réponse immunitaire induite par ce nouveau type de vaccination. Une connaissance importante pour, peut-être, identifier les limites ou les opportunités de cette approche dans un contexte de vaccination anti-cancéreuse.

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Comme la chercheure:

Marie-Claude Bourgeois-Daigneault(pense appliquer un vaccin a base de virus d'ici 3 a 5 ans, au Québec !)

Titre:

Professeure sous octroi adjointe

Adresse:

Centre de recherche du CHUM et Institut du cancer de Montréal. Département de microbiologie, infectiologie et immunologie   Sujets de recherche Notre équipe de recherche étudie l’utilisation des virus oncolytiques comme traitement immunothérapeutique du cancer. Plus spécifiquement, notre programme de recherche se divise en 3 principales facettes: l’utilisation des virus oncolytiques comme plateformes de vaccination anti-tumorale personnalisée le développement de stratégies de vaccination anti-tumorale hétérologue bactérie oncolytique-virus oncolytique l’étude de l’importance de l’immunoprotéasome pour l’activité immunothérapeutique des virus oncolytiques.   On pense que c'est un aspect important des réponses durables observées chez certains patients et le domaine évolue rapidement vers l'immunothérapie. Comme moyen supplémentaire pour engager le système immunitaire, nous avons conçu un virus, le virus de la stomatite vésiculaire (VSV), pour coder l'interféron-γ cytokine pro-inflammatoire. Nous avons utilisé l'adénocarcinome mammaire 4T1 ainsi que d'autres modèles de tumeurs murines pour caractériser les réponses immunitaires chez les animaux porteurs de tumeurs générées par le traitement avec nos virus. Le virus codant pour l'interféron γ a démontré une plus grande activation des cellules dendritiques et a entraîné une sécrétion plus profonde de cytokines pro-inflammatoires par rapport au virus parental. D'un point de vue thérapeutique, le virus de l'interféron-γ a ralenti la croissance tumorale, minimisé les tumeurs pulmonaires et prolongé la survie dans plusieurs modèles de tumeurs murines. L'efficacité améliorée a été perdue chez les animaux immunodéprimés; par conséquent, le mécanisme semble être médié par les lymphocytes T. Pris ensemble, ces résultats démontrent la capacité des virus oncolytiques à agir en tant que stimulateurs immunitaires pour stimuler l'immunité antitumorale ainsi que leur potentiel pour une thérapie génique ciblée.

R.D.

Sources :
Sahin, U. et al; An RNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma; Nature; 29 juillet 2020
Sahin, U. et al; Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer; Nature; 5 juillet 2017
Kranz, L.M. et al; Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy; Nature; 1er juin 2016
Schmidt, M. et al; T-cell responses induced by an individualized neoantigen specific immune therapy in post (neo)adjuvant patients with triple negative breast cancer; Annals of oncology; supplement de septembre 2020; presentation au congrès de l’ESMO

 

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Covid-19 : comment fonctionnent les futurs vaccins

Par Gary Dagorn

 

Décryptages 

On compte aujourd’hui 237 projets de vaccins contre le coronavirus dans le monde, développés selon des techniques très différentes. Voici comment ils agissent.

Au bout de dix mois de développement accéléré, la compétition entre laboratoires pour la vaccination contre le nouveau coronavirus a pris un tournant très médiatique ces dernières semaines avec la multiplication des annonces de résultats. Pfizer-BioNTech, Moderna, AstraZeneca ou l’institut russe Gamaleïa ont été parmi les premières équipes à dévoiler les résultats de leurs recherches.

Lire aussi Comparez l’avancée des différents vaccins contre le Covid-19

Les espoirs d’obtenir un vaccin efficace et sûr reposent en partie sur la grande variété des techniques utilisées dans les multiples projets lancés. A la fin de novembre, on comptait 237 projets de vaccins contre le Covid-19 partout dans le monde, selon le recensement du Milken Institute, un groupe de réflexion américain.

Le principe du vaccin :

Les méthodes diffèrent, mais tous les vaccins ont le même but : apprendre au système immunitaire de l’organisme à reconnaître et à fabriquer ses défenses – les anticorps – spécifiquement contre le Sars-CoV-2. Ces défenses pourront ainsi neutraliser rapidement le virus lorsqu’elles le croiseront. Les explications ci-dessous se concentrent sur ce mécanisme, même s’il existe, en parallèle des anticorps, un autre type de défense immunitaire porté par certaines cellules spécialisées, les lymphocytes T.

Le bénéfice d’un vaccin repose sur le fait que l’on immunise la personne sans l’infecter avec la maladie ciblée, qui peut être dangereuse. Il faut faire croire à l’organisme qu’il est agressé par le coronavirus alors qu’il ne l’est pas vraiment pour obtenir une réponse immunitaire contre le contenu du vaccin.

Pour le tromper, l’astuce consiste à présenter la « carte d’identité » du virus, soit la partie du virus que les défenses de l’organisme reconnaîtront comme la signature d’un intrus : son antigène. Cet antigène, chez le Sars-CoV-2, est la molécule qui tapisse sa surface et lui donne sa forme de couronne, autrement appelée sa protéine de spicule (ou Spike protein en anglais).

Il existe plusieurs méthodes pour présenter cette protéine-carte d’identité à l’organisme. Certaines sont anciennes et bien connues, d’autres sont plus novatrices. Toutes possèdent des inconvénients et des avantages en matière de coût, de sécurité ou de difficulté de mise en œuvre.

Les vaccins à virus

 

Les vaccins contenant les virus responsables de la maladie ciblée sont le type de vaccin le plus ancien. Ils peuvent contenir un virus vivant ou un virus tué.

Les vaccins à virus atténué

Technique employée par 4 vaccins en développement contre le Covid-19

Il s’agit ici d’injecter à la personne une version affaiblie du virus qui provoque la maladie. Ce virus atténué est bien « vivant », mais n’a plus de pouvoir pathogène. La plupart du temps, le virus peut continuer à se répliquer, mais pas suffisamment pour être une menace et rendre malade l’organisme.

Un virus vivant atténué possède l’avantage de provoquer une réponse immunitaire complète et robuste ainsi qu’une immunité durable, sans besoin d’adjuvants (des produits stimulant les défenses de l’organisme). C’est aussi une méthode peu coûteuse. Cependant, elle peut présenter des risques pour les personnes dont le système immunitaire est fragile et moins apte à lutter contre un virus, même affaibli : elle n’est donc pas recommandée pour des publics à risque. Ce type de vaccin présente également le risque d’aggraver l’infection au Sars-CoV-2 au lieu d’aider l’organisme à la combattre. Ce phénomène, connu sous le nom d’Antibody-dependant enhancement (ADE) a été à l’origine du fiasco du vaccin contre la dengue conçu par Sanofi-Pasteur, lequel avait causé la mort de plusieurs enfants entre 2016 et 2017 aux Philippines. Les vaccins à virus atténué demandent en outre à être réfrigérés et protégés de la lumière, ce qui peut compliquer leur transport et leur conservation.

Exemples : les vaccins ROR (rougeole-oreillons-rubéole) et ceux contre la varicelle

Les vaccins à virus inactivé

Technique employée par 18 vaccins en développement contre le Covid-19

Le virus injecté a été tué (par chaleur, radiations ou exposition à des agents chimiques) et a perdu sa capacité à se répliquer dans l’organisme. Mais il a gardé suffisamment de son intégrité physique pour être reconnu par le système immunitaire.

Si cette méthode est plus sûre que celle des virus atténués – surtout pour des publics fragiles – la protection immunitaire qu’elle confère est moins durable et moins complète, car le traitement physique des virus peut endommager une ou plusieurs de ses protéines antigènes. Il faut donc à la fois des adjuvants ainsi que plusieurs doses pour créer une protection efficace.

Exemples : les vaccins contre la grippe, la poliomyélite et contre l’hépatite A

Qu’est-ce qu’un adjuvant ?

Un adjuvant est, dans le cadre d’un vaccin, un produit utilisé pour son pouvoir immunogène, c’est-à-dire sa capacité à provoquer la réaction du système immunitaire inné de l’organisme. Une fois repéré, le produit adjuvant est reconnu comme un intrus. Il va alors attirer l’attention des défenses immunitaires et amplifier leur action, permettant au vaccin de conférer une meilleure protection. Les sels d’aluminium sont le produit le plus utilisé, mais il en existe d’autres, organiques ou synthétiques.

Les vaccins à vecteur viral

Ce type de vaccin contient aussi des virus, mais pas ceux qui provoquent la maladie contre laquelle l’on souhaite être immunisé. Ils utilisent d’autres virus, inoffensifs pour l’homme, et les emploient pour « livrer » la carte d’identité du coronavirus. Cette méthode, désormais bien maîtrisée, a l’avantage d’offrir un large choix de virus « véhicules ».

Les vaccins à vecteur viral répliquant

Technique employée par 20 vaccins en développement contre le Covid-19

Ils utilisent des virus capables de se répliquer dans le corps humain, mais que l’on a affaiblis pour leur ôter tout pouvoir pathogène, ou choisis parce qu’ils n’en ont pas ou peu.

Ces virus sont porteurs d’un code génétique modifié pour fabriquer les antigènes du coronavirus. Ainsi, une fois que le virus « véhicule » pénètre dans une cellule humaine, son matériel génétique (modifié pour coder la protéine de spicule) y est libéré puis « lu », afin de produire à la fois la protéine de spicule du coronavirus et des copies de lui-même qui iront infecter de nouvelles cellules.

Cette technique permet d’obtenir une forte réaction immunitaire (ce qui est positif), ainsi qu’une protection durable. Mais elle est coûteuse et complexe, et son efficacité peut être compromise si la personne a déjà été en contact avec le virus choisi pour livrer l’antigène. Ce dernier ne doit pas déclencher la réaction des anticorps contre sa version « originale », au risque de se faire éliminer avant d’avoir réussi à provoquer une réaction immunitaire contre l’antigène dont il est porteur.

Exemples : le vaccin développé contre Ebola (2016)

Les vaccins à vecteur viral non répliquant

Technique employée par 28 vaccins en développement contre le Covid-19

Le fonctionnement de ces vaccins est similaire à ceux qui utilisent des vecteurs viraux répliquants, à la différence que, une fois entré dans la cellule, le virus ne fabriquera que l’antigène choisi et non des copies de lui-même.

Cette technique, utilisée en thérapie génique depuis longtemps, est considérée comme très sûre, mais longue à développer. Contre le Covid-19, les adénovirus sont particulièrement utilisés par les chercheurs. Cette famille de virus, connue pour provoquer surtout des infections respiratoires banales, offre une bonne stabilité, une grande sûreté et une simplicité de manipulation avantageuse.

Aucun vaccin utilisant cette technique n’a jamais été commercialisé

Les vaccins à protéines

Ce type de vaccin est une technologie plus récente. Il consiste à injecter des protéines du coronavirus, lesquelles seront reconnues par l’organisme.

Les vaccins à sous-unité protéique

Technique employée par 77 vaccins en développement contre le Covid-19

Derrière ce nom un poil technique, ces vaccins sont souvent assez simples. Ils ne contiennent que des protéines du coronavirus, lesquelles seront directement injectées dans l’organisme et reconnues comme des antigènes.

Puisque aucun composant « vivant » n’est injecté, la méthode est considérée comme particulièrement sûre. Mais, du fait que ces protéines sont injectées seules, elles ne provoquent pas une réaction immunitaire très importante. Elles sont donc souvent accompagnées de produits appelés des adjuvants, lesquels vont stimuler cette réaction immunitaire. Cette méthode peut également avoir des coûts et un temps de développement importants.

Exemples : les vaccins contre l’hépatite B ou contre la coqueluche

Les vaccins à particules pseudovirales

Technique employée par 20 vaccins en développement contre le Covid-19

Ils contiennent des protéines qui s’assemblent entre elles pour former une structure et à la surface de laquelle se trouve l’antigène du coronavirus (sa protéine de spicule). Cette structure, dite « recombinante », n’est pas infectieuse, puisqu’elle est vide, mais elle imite assez bien la forme du virus.

Ce type de vaccin engendre de très bons résultats quant à la réponse immunitaire, mais il est techniquement très difficile à fabriquer et requiert de grands investissements.

Exemples : les vaccins contre le papillomavirus humain

Les vaccins à matériel génétique

C’est la technique la plus novatrice de toutes. Ces vaccins d’un genre nouveau ne contiennent aucun virus « reconnaissable » , seulement son matériel génétique, lequel migre alors dans les cellules humaines afin de leur faire synthétiser la « carte d’identité » du virus.

Les vaccins à ADN

Technique employée par 20 vaccins en développement contre le Covid-19

Comme leur nom l’indique, ces vaccins contiennent de l’ADN. Les brins d’ADN injectés portent les gènes du virus responsable de la synthèse de son antigène (sa protéine de spicule). Des aiguilles plantées dans la peau génèrent un micro-champ électrique, lequel fait migrer les brins dans les cellules humaines avoisinantes et leur permet de pénétrer leur noyau.

Une fois dans le noyau, les gènes sont « lus » par la machinerie cellulaire, qui fabrique la protéine correspondante : la spicule du coronavirus. Les protéines virales ainsi fabriquées (en de nombreux exemplaires au sein des cellules humaines) sont détectées dans le milieu intra-cellulaire, ce qui déclenche la réaction immunitaire.

Bien que nouvelle, cette technologie est considérée comme sûre. En revanche, elle provoque généralement une réaction immunitaire modérée et requiert l’utilisation de produits adjuvants, voire de plusieurs doses administrées à quelques semaines d’intervalle, pour espérer conférer une protection durable.

Aucun vaccin à ADN destiné aux humains n’a été à ce jour commercialisé

Les vaccins à ARN

Technique employée par 29 vaccins en développement contre le Covid-19

Ces vaccins fonctionnent de manière similaire aux vaccins à ADN, mais avec un autre type de matériel génétique : l’ARN messager. L’ARN est une molécule quasi identique à l’ADN. On dit de l’ARN qu’il est « messager » lorsque sa forme est celle d’une copie temporaire d’un fragment d’ADN, destinée à être lue pour fabriquer une protéine dans les « usines de la cellule » (les ribosomes, qui ne savent lire que cet ARN messager).

Une fois injecté, l’ARN messager entre dans les cellules humaines grâce à son enveloppe spéciale (faite de lipides), laquelle fusionne avec la membrane des cellules à son contact. L’ARN messager va alors directement faire synthétiser la protéine virale par les ribosomes sans avoir à passer par le noyau de la cellule, ce qui diminue fortement les risques de génotoxicité (modification de l’ADN de nos cellules).

La suite est la même que pour les vaccins à ADN : les protéines de spicule du coronavirus présentes dans les cellules sont détectées et déclenchent la réaction immunitaire souhaitée.

Les risques et avantages liés à cette technique sont similaires à ceux des vaccins à ADN, à la différence que l’ARNm est moins stable que l’ADN (c’est pourquoi il est encapsulé dans une enveloppe de lipides) et qu’il requiert des conditions de stockage nettement plus froides (il persiste néanmoins quelques incertitudes au sujet de sa conservation). De tels vaccins peuvent être en outre produits avec une rapidité inédite (comme en atteste le fait que les deux premiers vaccins dont les résultats ont été communiqués utilisent tous deux cette technique).

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Covid-19 : le mystère des origines du coronavirus s’épaissit avec un plan du marché de Wuhan en fuite

par Auriane Polge, le 16 décembre 2020 07:47

D’où vient réellement la Covid-19 ? Le marché de Wuhan est-il la source ou la victime du coronavirus ? Tant de questions que les chercheurs continuent de se poser. Une nouvelle fuite du plan du marché de Wuhan en Chine n’aide pas à résoudre le mystère.

L’épicentre de la pandémie de Covid-19 est localisé en Chine, et plus précisément dans le marché de Wuhan de la province du Hubei. Au début, les experts locaux ne s’attendaient pas à ce que le coronavirus puisse être transmis d’homme à homme. Ils pensaient qu’il s’agissait uniquement d’une transmission de l’animal vers l’homme. En l’occurrence, c’est le pangolin qui serait l’hôte intermédiaire de la transmission du coronavirus à l’homme. Il aurait lui-même contracté le virus de la chauve-souris, chez qui le SARS-CoV-2 circule depuis des décennies.

Néanmoins, il est rapidement devenu évident que la transmission s’effectuait d’homme à homme. La pandémie de Covid-19 a alors ravagé le monde, causant plus de 1,6 million de décès au cours des derniers mois. Une nouvelle fuite révélant le plan du marché de Wuhan donne un aperçu de la propagation à l’intérieur du bâtiment. Ce marché joue un rôle d’une grande importance pour retracer les origines de la Covid-19. Seulement voilà, ce n’est toujours pas clair si le marché de Wuhan est la source du coronavirus, ou seulement la victime.

Plusieurs versions de ce plan ont été effectuées par les chercheurs chinois

Le South China Morning Post a reçu et partagé un plan du sol du marché de Wuhan. Il a été créé par les chercheurs du centre chinois de contrôle et de prévention des maladies. Leur objectif était de comprendre la propagation du coronavirus. Comme vous pouvez le voir, un code couleur est utilisé pour illustrer les cas positifs, les cas suspects, les clusters positifs et les stands où l’environnement a été testé positif.

Reproduction du plan du marché de Wuhan – Crédit : South China Morning Post

Un porte-parole de la Commission nationale de la santé (NHC) n’a pas voulu commenter sur ce plan. Cependant, il a précisé que plusieurs versions du plan ont été utilisées en janvier. La NHC a effectivement déclaré que « les experts de la lutte contre la maladie élaborent souvent un plan schématique et continuent de l’ajuster et de le mettre à jour si nécessaire ».

Le coronavirus aurait-il été importé par une cargaison de poissons congelés ?

Comme la précisé le South China Morning Post, « les stands qui contenaient le plus d’échantillons environnementaux positifs étaient concentrés dans deux sections, l’une vendant des animaux sauvages et de la volaille et l’autre vendant des poissons et des fruits de mer ». Cela rend impossible de vérifier la déclaration d’un responsable du CDC chinois selon laquelle les cas étaient concentrés dans la section des poissons. D’ailleurs, il pense que le coronavirus aurait pu être importé dans le marché de Wuhan. Il aurait pu s’agir d’une cargaison contaminée de poissons ou fruits de mer congelés.

Quoi qu’il en soit, ce plan à lui seul ne peut pas résoudre le mystère des origines de la Covid-19. Par contre, il indique un point très important. La Chine a mené une enquête très détaillée sur l’épidémie de Wuhan. Aurait-elle obtenu des réponses supplémentaires qui n’ont pas encore été partagées avec le monde entier ? De telles données seraient cruciales pour éviter que cela se reproduise dans le futur. En attendant, presque tous les vaccins devraient être efficaces et utilisables d’ici février 2021, selon Bill Gates. Ce dernier estime d’ailleurs que les 4 à 6 prochains mois de la pandémie seront les pires que l’on ait connus jusqu’à présent. Enfin, l’OMS a prévu d’enquêter sur le marché de Wuhan, mais nous ne savons pas encore quand cela commencera.

Source. : BGR